Данные по безопасности длительного применения перорального препарата апремиласт при лечении псориаза и псориатического артрита представлены на конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV)

Анализ сводных данных, полученных за три года терапии (156 недель) в ходе исследований ESTEEM 1-2 и PALACE 1-3, не показал увеличения числа нежелательных явлений (НЯ) и появления новых сигналов по безопасности при длительном приеме апремиласта. Апремиласт  в целом хорошо переносился в течение более 156 недель терапии.¹

Частота возникновения серьезных сердечно-сосудистых осложнений, злокачественных новообразований и серьезных инфекций (на 100 пациенто-лет терапии) в группе пациентов, получавших апремиласт, была сопоставима с группой плацебо в течение плацебоконтролируемого периода (16 недель) и сохранялась на низком уровне при длительном лечении (данные представлены до 156 недели терапии).¹

В ходе исследований ESTEEM 1 и 2 было также показано значимое улучшение состояния пациентов согласно общей оценки врача (PGA - Physician's Global Assessment) и показателю площади поражения тела (BSA - Body Surface Area).²

Будри (Швейцария) – 23 сентября BUSINESS WIRE – Компания Celgene International Sàrl, являющаяся стопроцентной дочерней структурой Celgene Corporation (NASDAQ: CELG), сообщила о том, что на ежегодном конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV) в Вене (Австрия) были представлены выводы по безопасности длительного приема апремиласта, полученные в ходе проводимых испытаний. Апремиласт (apremilast) – пероральное лекарственное средство компании, селективный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4).

Был представлен анализ сводных данных за 156 недель терапии (3 года) в рамках клинических исследований ESTEEM 1 и 2 и PALACE 1-3, в которых принимали участие пациенты со среднетяжелой и тяжелой степенью бляшечного псориаза (ESTEEM) и с активным псориатическим артритом (PALACE), получавшие апремиласт 30 мг два раза в день. Пациенты с псориатическим артритом получали только апремиласт или апремиласт в сочетании с метотрексатом и  другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая метотрексат.

Д.м.н. Фолькер Косьелни (Volker Koscielny), медицинский директор компании Celgene в Европе, отметил: "Псориаз является сложным, многогранным хроническим состоянием, что делает лечение непростым делом. Кроме того, у значительного числа пациентов в дальнейшем развивается псориатический артрит. Симптомы и последствия заболевания выходят за рамки кожного поражения, поэтому при рассмотрении вариантов лечения важно учитывать целый ряд факторов, включая индивидуальные потребности пациента. Принимая во внимание то, что с момента одобрения⁴ OTEZLA® лечение этим препаратом получило уже более 100.000³ пациентов во всем мире, выход новых данных, подтверждающих эффективность и безопасность апремиласта в лечении псориаза и псориатического артрита при длительном применении видится очень важным."

2.242 пациента были включены в сводный анализ данных до 16 недель терапии (плацебо n=913; APR30 n=1.329), и 1.905 пациентов (3.527,5 пациенто-лет) получали апремиласт в течение периода до 156 недель.¹

В обеих программах испытаний до 16 недель наиболее  частыми нежелательными явлениями (≥5 % пациентов) были диарея, тошнота, головная боль, инфекция верхних дыхательных путей и ринофарингит. Большинство проявлений диареи/тошноты имели легкую или среднюю степень тяжести, отмечались в первые две недели приема апремиласта и обычно проходили в течение 1-ого месяца.¹

Отмена терапии апремиластом по причине диареи и тошноты происходила в 1,3 и 1,7 % случаев соответственно в период лечения до 52 недели. По данным причинам не происходило отмены терапии  в период лечения со 104 по 156 недели.⁴

Согласно отчетам, представляемых на ежегодной основе, скорректированная частота НЯ на 100 пациенто-лет, а также серьезных НЯ и НЯ, послуживших причиной для отмены терапии не увеличивалась с увеличением длительности терапии апремиластом (до ≥156 недель; 3.527,5 пациенто-лет).¹

Частота возникновения серьезных сердечно-сосудистых НЯ, злокачественных новообразований и тяжелых инфекций (на 100 пациенто-лет терапии) в группе пациентов, получавших апремиласт, была сопоставима с группой плацебо в течение плацебоконтролируемого периода (16 недель) и сохранялась на низком уровне при длительном лечении. Не сообщалось о тяжелых оппортунистических инфекциях и значимых отклонениях лабораторных показателей.¹

Частота случаев депрессии или суицидальности не возрастала с увеличением кумулятивного долговременного воздействия апремиласта. Большинство принимавших апремиласт пациентов сохраняли вес тела с колебанием в пределах 5% от исходного значения. При этом 21,1% пациентов теряли >5% веса в течение 156-недельного периода приема апремиласта. Частота прекращения терапии по причине снижения веса был низким.⁴

Кроме того, в ретроспективном анализе результатов исследований ESTEEM 1 и 2 рассматривалась возможность использования альтернативной оценки определения степени тяжести псориаза. Изменение значения индекса распространенности и тяжести псориаза (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) наиболее часто используется для оценки тяжести заболевания и эффекта терапии в клинических исследованиях и на практике, однако свойственные этому индексу ограничения – включая сложность подсчета и нечувствительность к изменениям – означают, что могут существовать возможности для усовершенствования оценки состояния пациентов с псориазом.²

Объединение значений статической общей оценки врачом (PGA) и площади пораженной поверхности тела (BSA) дает комбинированный индекс  PGAхBSA. Этот простой метод оценки продемонстрировал возможность измерения клинически значимого улучшения состояния  пациентов с псориазом в ходе испытаний ESTEEM, включая минимальную активность заболевания, и обладает чувствительностью к изменению степени тяжести заболевания.²

Апремиласт (apremilast)

Апремиласт – это пероральный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), специфичный для циклического АМФ (цАМФ). Ингибирование ФДЕ4 приводит к повышению внутриклеточных уровней цАМФ, что, как предполагается, опосредованно модулирует продуцирование медиаторов воспаления.⁵

Программа ESTEEM⁶

ESTEEM 1 и 2 – два больших рандомизированных, плацебо-контролируемых исследования фазы III для оценки воздействия апремиласта на пациентов, которым был поставлен диагноз бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени в течение не менее 12 месяцев до обследования и которые являлись кандидатами на фототерапию и/или системную терапию. 1.250 пациентов были рандомизированы по группам в соотношении 2:1, в которых пациенты после начального пятидневного периода титрования принимали апремиласт 30 мг дважды в сутки или плацебо в течение первых 16 недель, после чего следовала поддерживающая фаза (недели 16-32), во время которой пациенты группы плацебо на 32-й неделе переводились на апремиласт 30 мг дважды в сутки. Испытание также включало фазу рандомизированной отмены препарата в период с 32 по 52 неделю у пациентов с эффектом на терапию апремиластом по  индексу распространенности и тяжести псориаза (PASI). Примерно 30% всех пациентов в исследованиях ESTEEM ранее получали фототерапию, а 54% ранее получали традиционную системную и/или биологическую терапию.

Программа PALACE⁶

PALACE 1, 2 и 3 –многоцентровые плацебо-контролируемые исследования фазы III, проводившихся двойных слепым методом в двух параллельных группах активного лечения. В этих исследованиях примерно 1.500 пациентов были рандомизированы по группам в соотношении 1:1:1 для получения либо апремиласта 20 мг два раза в сутки, либо апремиласта 30 мг два раза в сутки, либо плацебо в течение 16 недель. На 16-й неделе некоторые пациенты из группы плацебо были рандомизированы в  группы апремиласта в то время, как другие продолжали принимать плацебо до окончания 24-й недели. После 24-й недели пациенты перешли к следующей продолжительной открытой фазе активного лечения. Исследования PALACE 1, 2 и 3 охватывали широкий спектр пациентов с активным псориатическим артритом, который до этого лечился пероральными базисными противовоспалительными препаратами  и/или биологическими препаратами, при этом был ряд пациентов с предшествующей неэффективностью ингибиторов ФНО-а. На исходном уровне 64,2% пациентов, получавших апремиласт в ходе исследований PALACE 1, 2 и 3, получали сопутствующие БПВП, включая метотрексат.

В целом, исследовательская программа PALACE на сегодняшний день является самой масштабной программой в области псориатического артрита, результаты которой будут переданы на рассмотрение регулирующих органов.

ВАЖНАЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ согласно нормам EU label [соотношение норм US label и EU label обсуждается]

Терапевтические показания

Апремиласт (Apremilast®) одобрен для лечения хронического бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым не помогают или противопоказаны, или для тех, кто не переносит, другие системные терапии, включая циклоспорин, метотрексат или псорален в сочетании с облучением ультрафиолетом А (ПУВА).

Апремиласт, самостоятельно или в сочетании с ПРСМТЗ, также показан для лечения активного псориатического артрита у взрослых пациентов, которые имели неадекватный ответ или обнаружили неперносимость во время предыдущей терапии ПРСМТЗ.

Противопоказания

Апремиласт (apremilast) противопоказан пациентам с установленной гиперчувствительностью к активной субстанции или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.

Апремиласт противопоказан при беременности.

Предостережения

Пациентам с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, лактозной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.

В ходе клинических испытаний безопасность апремиласта не исследовалась на пациентах, имеющих псориатический артрит или псориаз при нарушении функций почек средней или тяжелой степени. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью дозу апремиласта следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки.

Потеря веса: Небольшое снижение веса, которое наблюдалось у пациентов, проходивших лечение апремиластом длительностью до 52 недель, составило 1,99 кг. В общей сложности 14,3% пациентов, получавших апремиласт, показали снижение веса в пределах 5-10%, а у 5,7% пациентов, принимавших апремиласт, наблюдалась потеря веса более 10%. Никто из указанных пациентов не имел явных клинических последствий в результате потери веса. В общей сложности 0,1% пациентов, получавших апремиласт, прекратили прием препарата по причине негативной реакции, выражавшейся в потере веса. Пациентам с пониженной массой тела на момент начала лечения следует следить за весом на регулярной основе. В случае необъяснимой или клинически значимой потери веса этим пациентам следует обращаться к врачу, который должен рассмотреть целесообразность дальнейшего лечения.

Беременность: До начала лечения следует установить отсутствие беременности. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во избежание беременности в период лечения.

Общая информация по безопасности

Наиболее типичными негативными реакциями в ходе клинических исследований Фазы III были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая диарею (15,7%) и тошноту (13,9%). Данные негативные реакции со стороны ЖКТ в большинстве случаев были низкой и средней степени тяжести. 0,3% зафиксированных случаев диареи и 0,3% случаев тошноты имели тяжелую степень. Эти негативные реакции обычно проявлялись в первые две недели лечения и обычно проходили в течение четырех недель. Другими наиболее типичными негативными реакциями были инфекции верхних дыхательных путей (8,4%), головная боль (7,9%) и тензионная головная боль (7,2%). В целом, большая часть негативных реакций оценивалась как реакции легкой или средней степени тяжести.

Наиболее типичными негативными реакциями, приводившими к прекращению приема препарата в первые 16 недель, были диарея (1,7%) и тошнота (1,5%). Общая частота проявления тяжелых негативных реакций была низкой и не указывала на какой-то конкретный системный орган. В ходе клинических исследований апремиласта реакции гиперчувствительности отмечались как нетипичные.

Во время плацебо-контролируемого периода клинических испытаний Фазы III по показанию псориаза депрессию отмечали 1,2% (14/1184) пациентов, получавших апремиласт, по сравнению с 0,5% (2/418) пациентов группы плацебо. Ни один из отмеченных случаев депрессии не был тяжелым и не привел к прекращению исследования.

Особые группы населения

Каких-то общих расхождений в плане безопасности для взрослых пациентов в возрасте ≥ 65 лет и взрослых пациентов более молодого возраста - <65 лет - в ходе клинических испытаний не отмечалось.

Безопасность апремиласта не изучалась на пациентах с псориатическим артритом и псориазом, имеющих почечную недостаточность.

Безопасность и эффективность апремиласта для детей в возрасте от 0 до 17 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Полную инструкцию по применению препарата (EU Label) можно найти здесь.

Псориаз и псориатический артрит

Известно, что псориазом в Европе страдают порядка 14 млн. человек. Это хроническое  иммуноопосредованное системное воспалительное поражение кожи, в патогенезе которого задействованы иммунные механизмы.⁷

Пораженные псориазом участки кожи часто находятся в местах рядом с суставами, например, на локтях и коленях, но могут быть также и на коже головы и других местах тела.⁷ Псориазом ногтей страдают до 50% больных псориазом и до 90% людей с псориатическим артритом.^8,9 До 84% больных псориазом испытывают зуд, а более трети пациентов называют зуд наиболее существенным фактором, усугубляющим их заболевание.^10,11

75% больных псориазом полагают, что он негативно сказывается на качестве их жизни, а 93% пациентов с псориазом активно скрывают видимые признаки своего заболевания.^12,13

Примерно у одной трети больных псориазом может развиться псориатический артрит, который иным образом поражает тело псориазом и часто вызывает боль, а также отечность и болезненность в области суставов. Очевидно, что эти два состояния тесно связаны, и если не проводить лечения, то псориатический артрит может тяжелым образом сказаться на подвижности и физическом состоянии человека.¹⁴

Два свойственных псориатическому артриту симптома – это дактилит (отечность пальцев) и энтезит (воспаление в местах прикрепления к костям сухожилий или связок). Значительное число людей с псориатическим артритом – 41% - страдают дактилитом пальцев рук, а также ног, а энтезит, по имеющимся данным, имеют до 71% пациентов.¹⁵ У больных псориатическим артритом кожные проявления часто обнаруживаются за 10 лет до того, как появляются суставные симптомы.¹⁶

Диагностирование псориатического артрита может оказаться сложным процессом, поскольку его симптомы часто маскируются под симптомы других ревматологических заболеваний, таких как ревматоидный артрит (РА) и подагра. Его также можно спутать с наиболее распространенной формой артрита – остеоартритом (ОА).¹⁷

Celgene

Celgene International Sàrl, расположенная в швейцарском кантоне Невшатель в Будри, является стопроцентной дочерней структурой и международной штаб-квартирой Celgene Corporation. Celgene Corporation с головным офисом в Саммите (США, штат Нью-Джерси) – это интегрированная глобальная фармацевтическая компания, специализирующаяся преимущественно на изысканиях, разработке и коммерциализации инновационных терапий для лечения рака и воспалительных заболеваний посредством генного и белкового регулирования. Дополнительную информацию можно получить на сайте компании www.celgene.com. Следите за новостями Celgene в социальных сетях: @Celgene, Pinterest, LinkedIn, FaceBook и YouTube.

Заявления прогнозного характера

Данный пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера, которые, обычно, не имеют отношения к свершившимся фактам. Заявления прогнозного характера можно определить по словам "ожидает", "предполагает", "полагает", "намерен", "оценивает", "планирует", "будет", "прогноз" и по аналогичным выражениям. Заявления прогнозного характера основаны на текущих планах, оценках, предположениях и представлениях менеджмента и относятся исключительно к той дате, когда они были сделаны. Мы не берем на себя обязательство по корректировке каких-либо заявлений прогнозного характера с учетом новой информации или будущих событий за исключением случаев, когда это требуется по закону. Заявления прогнозного характера сопряжены с неотъемлемыми рисками и неопределенностями, большинство из которых труднопредсказуемы и, как правило, от нас не зависят. Фактические результаты могут существенно отличаться от тех, что упоминаются в заявлениях прогнозного характера, в силу влияния ряда факторов, многие из которых более детально описаны в нашем годовом отчете по форме 10-К и других отчетах, направляемых в Комиссию по ценным бумагам и биржам.

Ссылки:

¹ Crowley, J. et al. Long-term Safety in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Patients Treated With Apremilast: Pooled Analysis for ≥156 Weeks in the ESTEEM and PALACE 1-3 Phase 3 Trials (Abstract)

² Crowley, J. et al. Long-term Safety in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Patients Treated With Apremilast: Pooled Analysis for ≥156 Weeks in the ESTEEM and PALACE 1-3 Phase 3 Trials (Poster)

³ Gottlieb, A. et al. Assessing Clinical Response and Minimal Disease Activity With the Physician Global Assessment and Body Surface Area Composite Tool: an Analysis of Apremilast Phase 3 ESTEEM Data (Abstract). ³ Gottlieb, A. et al. Assessing Clinical Response and Minimal Disease Activity With the Physician Global Assessment and Body Surface Area Composite Tool: an Analysis of Apremilast Phase 3 ESTEEM Data (Abstract).

⁴ Celgene. Data on file. 2016

⁵ PH Schafer et al. Apremilast, a cAMP phosphodiesterase-4 inhibitor, demonstrates anti-inflammatory activity in vitro and in a model of psoriasis. British Journal of Pharmacology (2010), 159, 842–855.

⁶ Apremilast Summary of Product Characteristics, January 2015

⁷ Augustin M and The European Expert Working Group for Healthcare in Psoriasis. A framework for improving the quality of care for people with psoriasis. JEADV 2012, 26 (Suppl. 4), 1–16.

⁸ De Vries AC et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 1:CD007633

⁹ Tan EST et al. Am J Clin Dermatol; 2012; 13(6):375–388.

¹⁰ Lebwohl MG etal.Patient perspectives in the management of psoriasis: Results from the population-based Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis Survey J Am Acad Dermatol 2014;70:871−81

¹¹ Yosipovitch et al. Br J Dermatol. 2000;143:969.

¹² Bhosle M, Kulkarni A, Feldman S, Balkrishnan R. Quality of life in patients with psoriasis. Health Qual Life Outcomes. 2006;4(35)

¹³ Armstrong et al. PLOS One. 2012;12:e52935.

¹⁴ Gladman, DD et al. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course and outcome. Ann Rheum Dis. 2005;64(Suppl II):ii14–ii17. doi: 10.1136/ard.2004.032482

¹⁵ Ritchlin C et al. Ann Rheum Dis 2014; 73(6):990–999.

¹⁶ World Psoriasis Day Consortium. Facts about Psoriasis. Accessed March 2015. (http://www.worldpsoriasisday.com/web/page.aspx?refid=129)

¹⁷ Arthritis Foundation. Psoriatic Arthritis Diagnosis. http://www.arthritis.org/about-arthritis/types/psoriatic-arthritis/diagnosing.php

См. исходную версию пресс-релиза на businesswire.com: http://www.businesswire.com/news/home/20160923005684/en/

            Контактная информация:

Celgene
Investors:
Patrick E. Flanigan III
Vice President, Investor Relations
+1 908 673 9969
или
Media:
Rute Marques
Director, Corporate Affairs
+41 32 729 8457

Оригинальный текст данного сообщения на языке источника является официальной, аутентичной версией. Перевод предоставляется исключительно для удобства и должен рассматриваться в привязке к тексту на языке источника, который является единственной версией, имеющей правовое значение.